Unos científicos descubren que bloqueo de FasL reduce la mortalidad y el síndrome respiratorio grave en pacientes con COVID-19

Un equipo internacional de investigadores ha logrado un avance significativo en la búsqueda de tratamientos más efectivos contra la COVID-19. 

En un estudio liderado por el inmunólogo Julián Pardo de la Universidad de Zaragoza, en colaboración con expertos de Alemania, Austria, Hungría y el Reino Unido, se ha descubierto que la neutralización de la proteína FasL, crucial en el sistema inmunológico, podría mitigar los efectos del síndrome de distrés respiratorio agudo y reducir la mortalidad asociada a esta enfermedad.

La investigación, publicada en la revista científica «Cell Death Differentiation», se centró en el desarrollo de un nuevo modelo de ratón adaptado al SARS-CoV-2, permitiendo imitar fielmente la COVID-19 humana. 

Este logro abrió el camino para explorar nuevas estrategias terapéuticas potencialmente más efectivas que los enfoques actuales basados en bloquear citoquinas inflamatorias como IL-6, IL-1 o TNF.

El equipo descubrió que la sobreestimulación de FasL, una molécula clave en la regulación de la muerte celular y la homeostasis inmunológica, conlleva una destrucción masiva de células pulmonares, desencadenando reacciones inflamatorias y fallo respiratorio severo, cuadros clínicos comúnmente observados en pacientes graves de COVID-19. 

Julián Pardo afirmó que han revelado que el bloqueo terapéutico de FasL, utilizando una molécula previamente ensayada en ensayos clínicos de cáncer, mejora notablemente la supervivencia del paciente reduciendo la inflamación y previniendo el fallo respiratorio causado por el síndrome de dificultad respiratoria aguda, una de las principales causas de muerte en casos de COVID-19.

Además, este enfoque terapéutico previene la linfopenia o baja cantidad de linfocitos en sangre, lo que potencialmente protege contra infecciones secundarias. 

«Este abordaje supone un cambio de paradigma en el tratamiento de la COVID-19, dado que no se centra en el bloqueo de citoquinas inflamatorias, que son la consecuencia y no la causa de la inflamación, y se trata de un bloqueo más selectivo que el uso de corticoides», dijo el doctor Pardo.

Actualmente, el equipo está evaluando si este bloqueo también podría ser útil para prevenir la COVID persistente.

Recientemente, se ha puesto en marcha un ensayo clínico internacional para evaluar la efectividad del bloqueo de FasL en pacientes con COVID-19, en el que también ha participado el Instituto de Investigación Sanitaria Aragón y el grupo de CIBERINFEC. 

Este estudio podría representar un avance crucial no solo para esta enfermedad, sino también para otras infecciones respiratorias graves que causan síntomas similares, como la gripe.

El estudio destaca por la colaboración internacional entre centros de investigación de Alemania, Austria, Hungría, el Reino Unido y España, un equipo liderado por Henning Walczak (Universidad de Colonia y University College London), Michael Bergmann (Hospital Universitario de Viena) y Julián Pardo (IIS Aragón/Universidad de Zaragoza).

Esta colaboración marca un hito en la lucha contra la COVID-19 y abre nuevas vías para el tratamiento de enfermedades infecciosas. 

Además, han participado miembros de CIBERINFEC como Iratxe Uranga-Murillo, Diego de Miguel y Maykel Arias, junto con Rebeca Sanz-Pamplona de CIBERESP y bioinformática en el IIS Aragón, consolidando un enfoque innovador que podría transformar el tratamiento de infecciones respiratorias graves.